Сравнительная оценка динамики показателей у больных бронхиальной астмой после применения фитокомплексов.

Г.П. Свиридов, Л.А. Грачева

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ДИНАМИКИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ЗВЕНА ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ  ПОСЛЕ ПРИМЕНЕНИЯ ФИТОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ КОМПЛЕКСОВ И ТРАДИЦИОННОЙ ТЕРАПИИ КОРТИКОСТЕРОИДНЫМИ ГОРМОНАМИ.

ГУ НИИ медицины труда РАМН, Москва;  ГУ Российская детская клиническая больница Росздрава, Москва

Изучена динамика фенотипических маркеров иммуноцитов периферической крови больных профессиональной бронхиальной астмой  (ПБА) под влиянием фитотерапевтических комплексов  по сравнению с традиционной терапией глюкокортикостероидами (ГКС). Показано, что под действием фитокомплексов наблюдается патогенетически направленная положительная динамика фенотипических маркеров периферической крови.

Ключевые слова: клеточное звено иммунной системы, фенотипические  маркеры, профессиональная бронхиальная астма, фитотерапевтические комплексы, кортикостероидные гормоны.

 

По литературным данным последнего десятилетия, при изучении иммунологических механизмов развития астмы установлено, что  в патогенезе данного заболевания существенную роль играет замедленная гиперчувствительность, чаще связанная с преобладающим  Т2- хелперным ответом (Тх-2) и продукцией IgE. В более поздних работах было показано, что изменения со стороны клеточного звена иммунной системы заключаются в понижении содержания в периферической крови CD4+ лимфоцитов и снижении индекса CD4/ CD8. Анализ биоптатов слизистой оболочки и клеток бронхоальвеолярного лаважа показал нарастание преобладания в репертуаре СD4+ Т- клеток (за счет Т-хелпер 2 типа- клеток, формирующих гуморальный иммунный ответ (Holgate S.T.,1999 г.)).

Предпринимались попытки лечения больных с помощью антилимфоцитарной сыворотки, т.к. механизм её действия — подавление гуморального иммунитета, в основе которого лежит взаимодействие Т-хелперов и В-клеток. Сывороточный полиглобулин стимулирует клеточные и гуморальные защитные иммунные реакции, обмен гистамина и способствует уменьшению воспалительного процесса в бронхолёгочном аппарате.

Л. К. Сулеева и др. (1998) также выявили у 41,3% обследованных больных с БА в периферической крови снижение количества  Т- хелперов (СD4+)  и понижение индекса CD4/CD8 (его значения у больных   с БА были ниже, чем 1,5).

Показано, что персистирующие антигены или антигены, не вызывающие продукции больших количеств ИЛ-12,  могут влиять на развитие ответа через Тх-2 типа. Такое возможно в случаях внеклеточных патогенов и аллергенов из окружающей среды.   Активация Т-х2 при остром и хроническом воспалении включает   реакции гиперчувствительности замедленного типа.

На основании изложенного можно предположить линейную модель развития астмы, которая последовательно включает сенсибилизацию аллергеном, Тх2- опосредованное воспаление и перераспределение пула клеток с фенотипом CD4+ из периферической крови в слизистую бронхов и далее развитие персистирующего характера воспаления,

В связи с этим, нами была изучена динамика фенотипических маркеров иммуноцитов периферической крови больных профессиональной бронхиальной астмой  (ПБА) под влиянием применения фитокомплексов  по сравнению с традиционной терапией с кортикостероидами.

 

 

М а т е р и а л  и  м е т о д и к и.

Обследовано 140 больных  ПБА в возрасте от 28 до 60 лет   до и после терапии, из них  I гр. – 80 больных ПБА  получали в клинике в течение 1 месяца комплексную терапию без глюкокортикостероидов (ГКС)  с фитотерапией. В состав фитокомплексов входили следующие травы: плоды аниса, цветки бузины чёрной, корни и корневища девясила, душица обыкновенная, зверобой продырявленный, липа сердцевидная, мелисса лекарственная, мать-и-мачеха обыкновенная, мята перечная, ноготки лекарственные, листья подорожника большого, ромашка аптечная, почки сосны обыкновенной, тысячелистник обыкновенный, чабрец (тимьян ползучий), череда трёхраздельная, обладающие противовоспалительными, регенерирующими, спазмолитическими, отхаркивающими, детоксикационными и иммунокорригирующими свойствами.

II группа – 60 больных ПБА получали традиционную терапию с применением КС.  Длительность заболевания составляла от 10 до 14 лет. I группа больных была подразделена на 2 подгруппы: Iа группа – 35 больных ПБА тяжелого течения, стероидозависимой формой, длительность заболевания от 10 до 14 лет, до поступления в клинику получали стероидную терапию курсами.  Кортикостероидные препараты вводились различными способами: ингаляционно (беклазон, бекотид, фликсотид от 500 мкг до 1000 мкг/сут), параэнтерально (дексазон 8 мг/сут, преднизолон 60 мг/сут), перорально (полькортолон 16 мг/сут). Iб группа – 45 больных ПБА средней тяжести, стероидонезависимой формой, длительность заболевания также от  10 до 14 лет, до поступления в клинику получали бронхолитическую терапию (эуфиллин, теотард, сальбутамол, беротек). Обследованные больные были сопоставимы по полу, возрасту, стажу работы с вредными веществами, длительности и тяжести заболевания. Больные находились на лечении в отделении фитотерапии клиники ГУ НИИ медицины труда РАМН.

 

 

Иммунологические исследования.

Популяции лимфоцитов  периферической крови (метод прямой иммунофлуоресценции и проточной цитофлуориметрии с использованием моноклональных антител с двойной меткой (“Behring”, Germany). Учет реакции производили на проточном цитофлюориметре (FACScan, “Becton – Dickenson”, USA). Были изучены: клеточный лимфоцитарный кластер (CD2, CD3, CD4, CD8, CD10, CD19, CD22, CD24, ТСRa/b; ТСRg/d);  NK-ассоциированные маркеры (CD16, CD16+CD3+, CD16+CD3-, CD56); активационные маркеры (НLА- DR+ СD3+, CD45)).

Статистическую обработку результатов проводили с помощью критерия Стьюдента методом парных сравнений.

 

Р е з у л ь т а ты.

При изучении динамики фенотипических маркеров лимфоцитов периферической крови в Iа группе больных ПБА под действием  фитотерапевтических комплексов  наблюдается положительная динамика иммунологических показателей, которая заключается в двухкратном повышении сниженного до начала лечения в клинике абсолютного и относительного содержания CD4+ клеток (Т-хелперов) в периферической крови (табл.1). Повышение данного показателя приводит к нормализации пониженного до начала лечения иммунорегуляторного индекса (c 0,78±0,01 до 1,58±0,11).

 

Таблица 1

Динамика экспрессии фенотипических маркеров лимфоцитов у больных ПБА Iа группы под действием фитотерапевтических комплексов

 

 

СD- маркеры

Iа гр. до лечения (n=35) После лечения (n=35) Нормальные значения
% абс.ч. % абс.ч. % абс.ч.
CD2 79,81 ±1,82 1,67±0,09 81,05±1,87 1,92±0,01 65-93 0,855-2,485
CD3 56,63±1,98 1,14±0,22 68,67±0,81** 1,60±0,11** 61-81 0,657-2,01
CD4 22,26±0,948 0,44±0,03 40,21±1,76** 0,93±0,03** 36-55 0,45-1,367
CD8 28,62±1,43 0,59±0,04 25,43±0,55 0,53±0,03 17-37 0,205-0,717
CD4/CD8 0,78 0,75 1,58** 1,75** 1,5-2  
СD19 7,44±0,63 0,114±0,02 6,81±0,58 0,158 ±0,02 5-25 0,066-0,541
CD3- CD16+

CD56+

23,02±0,94 0,52±0,06 16,82±0,87; 0,42±0,03 10-19 0,2-0,4
СD56 17,62±2,84 0,4±0,05 12,23±1,21* 0,33±0,03 7,3-25,6 0,096-0,309
СD3+

HLA-DR+

8,61±0,58 10,63±1,01 8-15 0,088-0,682

Примечание:  критерий Стьюдента, метод парного сравнения:

*- понижение показателя под действием терапии (p< 0,05);

** – повышение показателя (p< 0,01).

В группе Iб  больных ПБА (не получавших до поступления  в клинику терапии КС) под влиянием фитокомплексов такж отмечали повышение количества CD4+ лимфоцитов в периферической крови и   нормализацию индекса CD4/CD8  в данной группе больных  (табл. 2).

 

Таблица 2

Динамика экспрессии фенотипических маркеров лимфоцитов у больных ПБА Iб группы под действием  фитотерапевтических комплексов

 

СD- маркеры

Iб гр. до лечения (n=45) После лечения (n=45) Нормальные значения
% абс.ч. % абс.ч. % абс.ч.
CD2 79,81 ±1,82 1,67±0,09 85,05±1,87 2,46±0,01 65-93 0,855-2,485
CD3 69,63±1,98 1,14±0,22 76,67±0,81** 2,19±0,11** 61-81 0,657-2,01
CD4 26,26±0,94 0,49±0,15 39,21±1,76** 1,12±0,03** 36-55 0,45-1,367
CD8 41,52±1,43 0,81±0,04 21,43±0,55* 0,60±0,03 17-37 0,205-0,717
CD4/CD8 0,63 0,60 1,82** 1,87** 1,5-2
СD19 7,00±0,63 0,114±0,02 9,01±0,58 0,26 ±0,02 5-25 0,066-0,541
CD3- CD16+

CD56+

16,01±0,48 0,52±0,06 11,82±0,87* 0,32±0,03* 10-19 0,2-0,4
СD56 14,29±1,04 0,4±0,03 9,34±0,09* 0,23±0,03* 7,3-25,6 0,096-0,309
СD3+

HLA-DR+

11,51±0,58 0,22±0,01 6,63±1,01* 0,173±0,01* 8-15 0,088-0,682

Примечание:   критерий Стьюдента, метод парного сравнения:

* – понижение показателя (p< 0,05);

** – повышение показателя (р< 0,01).

Результаты наших исследований по изучению фенотипических маркеров лимфоцитов  у больных ПБА до начала терапии подтверждаются данными литературы, свидетельствующими о том, что  изменения со стороны клеточного звена иммунной системы у больных БА заключаются в понижении содержания в периферической крови CD4+ лимфоцитов и снижении индекса CD4/ CD8 [5]. Авторы показали также увеличенное содержание СD4+ Т- клеток в бронхоальвеолярном лаваже. Следовательно, при БА  CD4+ клетки аккумулируются в слизистой оболочке бронхов, что приводит к структурным и функциональным изменениям стенки дыхательных путей [5].

Нами показано, что под влиянием фитокомплексов происходит нормализация распределения СD4+ Т- клеток, которые из слизистой бронхов переходят в периферическую кровь. Положительное вляние фитокомплексов заключалось также в понижении содержания в периферической крови натуральных киллерных клеток ((CD16+CD56+) и в понижении содержания в периферической крови активированных лимфоцитов (СD3+HLA-DR+).

Во II группе больных, под влиянием лечения КС, также наблюдалась нормализация индекса CD4/CD8, но не за счет повышения содержания CD4+ клеток, сниженного до начала терапии, а за счет понижения нормального до начала терапии содержания CD8+ клеток (табл. 3).

 

Таблица 3

Динамика экспрессии фенотипических маркеров лимфоцитов у больных ПБА II группы под действием  традиционной терапии с ГКС.

СD – маркеры II гр. до лечения (n=60) После лечения (n=60) Нормальные значения
% абс.ч. % абс.ч. % абс.ч.
CD3 57,63±1,98 0,64±0,22 62,67±0,81 1,39±0,11 61-81 0,657-2,01
CD4 28,61±0,94 0,31±0,03 27,21±1,76 0,3±0,03 36-55 0,45-1,367
CD8 29,21±1,43 0,3±0,04 13,59±0,55* 0,15±0,01* 17-37 0,205-0,717
CD4/CD8 0,98 0,97 2,00** 1,98** 1,5-2
СD20 12,80±0,73 0,42±0,02 9,01±0,58 0,34 ±0,02 5-25 0,066-0,541
СD16 15,50±1,04 13,34±0,09* 6,00-26,00 0,096-0,309

Примечание: критерий Стьюдента, метод парного сравнения:

*- понижение показателя (p< 0,05);

** -повышение показателя (p< 0,01).

Полученные нами данные о влиянии КС на понижение содержания CD8+ клеток у больных БА, подтверждаются данными литературы [4].

Применение фитотерапевтических комплексов показало их высокую эффективность, о чём свидетельствуют следующие показатели: урежение или прекращение приступов удушья, улучшение показателей функции внешнего дыхания, значительное снижение суточных доз β-агонистов короткого действия (сальбутамол), у 60% больных отменены КС, в остальных случаях суточная доза КС значительно снижена, увеличились сроки ремиссии с 3,3 до 7,7 месяца, уменьшилось число госпитализаций с 2,9 до 0,5 в год.

У больных II группы под действием терапии с ГКС отмечалась менее выраженная клиническая динамика: оставались прежними показатели ФВД, а у некоторых больных наблюдалось ухудшение ФВД. Снижение выраженности приступов удушья не было стабильным, не изменились сроки ремиссии и число госпитализаций.

 

В ы в о д ы.

  1. Сравнительный мониторинг фенотипических маркеров иммуноцитов периферической крови у больных ПБА показал, что под действием фитокомплексов наблюдается патогенетически направленная положительная динамика фенотипических маркеров периферической крови, что сопровождается позитивным клиническим эффектом.
  2. ГКС оказывают иммунодепрессивное действие, не вызывая стойкого клинического эффекта.

 

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Кеворков Н.Н., Бахметьев Б.А., Черешнев В.А. // Эффективность комплексной иммунотерапии при инфекционно- аллергической бронхиальной астме. // Int. J. on  Immuno-rehabilitation, 1997 г., № 7, p.105.
  2. Погорелова Е. И., Ульянова Л. В. // Использование фитотерапии в комплексном лечении бронхиальной астмы. // 5-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания.М., 1995, с. 59.
  3. Сулеева Л.К., Панина С.С., Лихолат Е.А. // Иммунологический статус у больных с различными заболеваниями легких. // Int. J. on  Immunorehabilitation, 1998 г., № 8, p.35.
  4. Jarvis D. //Эпидемиология тяжелой астмы. // Европейский конгресс по астме, науч. Труды, М., 9-12 сент. 2001 г., том 2, № 1, с. 60.
  5. Holgate S. T., Davies D. E. // Воспаление дыхательных путей и структурные измененияих стенок при астме – причина или следствие? // Европейский конгресс по астме, науч. Труды, том 2, № 1, с. 9, М., 9-12 сент. 2001 г.
  6. Romagnoli M., Fabbri M. L. // Патофизиология тяжелой бронхиальной астмы. // Европейский конгресс по астме, науч. Труды, том 2, № 1, с. 55, М., 9-12 сент. 2001 г.
  7. Yssel H. // Роль Т- клеток в патогенезе астмы. // Европейский конгресс по астме, М., 2001 г., 9-12 сент., науч. Труды, , том 2, № 1, с. 25.